В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений неоспорим, однако в общении с людьми он резок, циничен и всячески старается избегать лишних контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь едкой, а поведение — часто грубым. Со стороны он может казаться бесчувственным, но именно его нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить диагнозы заставляют коллег ценить его как специалиста. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждой болезни головоломку, которую страстно желает решить. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.
